浩鼎與中研院合作論文 美國家科學院期刊發表

台灣浩鼎於摩根大通健康醫療大會報告
一月 9, 2019

證明Globo 系列與癌細胞存活 確有極大關聯
為浩鼎Globo 系列標的的抗癌新藥機轉 找到學理基礎


中央研究院前院長翁啟惠的研究團隊與浩鼎合作研究證實,存在於癌細胞表面的Globo 系列,包括SSEA3、SSEA4及Globo H等醣脂(glycosphingolipids, 簡稱GSLs) ,與癌細胞的存活(survival)確有極大關聯。這項發現,為浩鼎以Globo 系列為標的新藥抗癌機轉找到學理基礎。

這篇刊載於2019年2月11日之「美國國家科學院期刊」(Proceedings of the National Academy of Sciences ,PNAS) 論文指出,在癌細胞成長過程中,Globo 系列的Globo H, SSEA3, SSEA4三個醣脂成員,一般聚集於細胞膜上稱為「lipid raft」的特定區;和細胞膜內的CAV1, AKT, FAK及RIP等重要蛋白激酶(protein kinase) 結合,引發一系列磷酸化反應並傳遞訊號,讓癌細胞存活下來。

實驗發現, b3GalT5酵素在乳癌病人身上表現量有明顯升高,且與病人腫瘤惡化和存活率降低,都呈顯著相關;反之,若將乳癌細胞的b3GalT5酵素降低,則會促使癌細胞凋亡。因為SSEA3是靠b3GalT5製造出來,而SSEA3是SSEA4及Globo H的先驅物;當乳癌細胞的b3GalT5酵素被降低,SSEA-3, SSEA-4及Globo H在癌細胞上的表現量也都跟著下降了。

當Globo 系列的三個醣脂成員不存在或失去功能時,CAV1, AKT, FAK及RIP等蛋白激酶就不會傳遞訊號讓癌細胞存活。以Globo 系列為標的的浩鼎新藥,如OBI-888、OBI-898等抗體,只要針對Globo-H和SSEA4這兩個標的高表現的癌症用藥,以壓抑或去除Globo-H和SSEA4,就可造成癌細胞凋亡;因而,此研究結果提供了Globo系列與腫瘤進程和凋亡關聯性的學理基礎,亦開啟了乳癌治療新方向。

美國國家科學院院刊,名列公認世界四大名刊(Cell、Nature、Science、PNAS), 1914年創刊,為百年經典期刊,提供先驅研究報告、學術論文及評論、學科回顧與前瞻、及美國國家科學學會學術動態報導和出版。